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澳门百家乐:基因非编码区内的碱基突变

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    澳门百家乐:基因非编码区内的碱基突变

        “有一个男青年,在一家知名企业工作。他在相亲网站上发布了自己的简介。澳门百家乐简介的封面上注明自己是工程师,但好几天没人点开,更没人搭理。后来他把封面修改一下,加了三个字,变成“区块链工程师”,很快就收到360多封求爱信。”在那些人类相对近期的演化中,有些变化让人们易患背痛和阻生智齿。类似地,也有些变异通过生成长非编码 DNA 引发精神分裂症和双向障碍等精神疾病。

     
      8月9日发表于《美国人类遗传学杂志》(American Journal of Human Genetics)的一项研究报道称,在一个控制大脑钙转运的基因中,研究人员发现了一组异常冗长的串联重复序列,这个序列为人类所特有。
     
      “在人类演化的过程中,这些核苷酸结构和序列的改变很有可能导致了 CACNA1C 基因功能的变化,并可能调控着现代人的精神疾病风险。” 该论文的资深作者、斯坦福大学进化生物学教授 David Kingsley 表示。
     
      一些常见的小病小痛,例如后腰、膝盖和脚部问题,很可能来源于人类从四脚爬行向直立行走的转变;阻生智齿的产生可能归因于人类变小的颌部和饮食上的种种改变。Kingsley 提出,现代社会精神疾病的流行可能基于控制大脑体积、连接性和功能的那些基因在近期的演化变化。
     
      目前,全球有超过百分之三的人受到双向障碍和精神分裂症的影响。
     
      串联重复指一系列重复的 DNA 序列,可出现在基因编码区的内部或外部,被认为与复杂神经功能的个体间差异有关,并可能起到调控基因表达的“旋钮”作用。哪怕编码区域本身没有发生变异,串联重复也可能对 CACNA1C 功能产生影响。
     
      大多数遗传学研究都在关注 DNA 编码区简单的碱基替换是如何致病的。Kingsley 表示,虽然距人类基因组序列图谱绘制出来已过去15年之久,许多人类基因组的片段在很大程度上仍然未被探索、未被找到或未被充分理解。尤其是一些大的重复序列区域,它们很难在细菌细胞内繁殖,也不易进行正确地组装拼接,并且许多区域在个体间有显著差异,也许会影响人体和其他生物体的关键表型特征与疾病易感性。
     
      Kingsley 和他在斯坦福大学的同事 Janet Song 与 Craig Lowe 确认,一段精神疾病相关的钙通道基因 DNA 测序结果与标准人类参考基因组序列之间存在很大的差别,然后他们进一步研究了181个人类细胞系和尸检脑组织样本,发现多条冗长 DNA 序列。这些 DNA 序列比预期中的长十到数百倍,且更加复杂,它们包含了许多被嵌入到 CACNA1C 基因非编码区内的碱基突变。
     
      不同类型的高度重复序列能够在不同程度上激活基因表达,并与人类双相障碍、精神分裂症易感性相关的遗传标记紧密相关。Kingsley 表示,这种“隐藏的变异”也许能阐明为什么那些 DNA 基因图谱看似很平常的病人会有高精神疾病风险。
     
      Kingsley 也是霍华德休斯医学研究所的投资人,他表示,将患者按照重复序列特性分类,也许能帮助筛选出那些最有可能对钙通道药物敏感的患者。他还提到,至今为止这些药物治疗呈现出复杂的效果,仍需进一步研究来明确CACNA1C 变异的患者是否具有过高或过低的钙通道活性。“我们希望基于基因型的药物靶向治疗可以带来更好的疗效。”
     
      演化副产品
     
      Kingsley 表示,他们在 CACNA1C 基因上发现的串联重复为人类所特有,那么,我们是否从这一遗传特性中获得了演化优势?尽管它显然增加了我们对精神疾病的易感程度。
     
      Kingsley 团队接下来打算在动物模型和实验室培养的细胞中继续研究、探索增加或移除 CACNA1C 的整个重复序列对神经分化、细胞兴奋性和大脑回路形成所产生的影响。
     
      由此想起了“郁金香泡沫”。它发生在17世纪的荷兰,被称为人类有记载以来最早的大规模商业投机活动。当时,郁金香在鲜花交易市场上引发了异乎寻常的疯狂。郁金香球茎供不应求,价格飞涨。美丽的郁金香俨然变成投机者大显身手的的无序赌池,完全丧失理性的人们在这里忘乎所以地追逐财富。而当泡沫无可避免地破灭时,千百万人倾家荡产,血本无归。好了伤疤忘了疼,人类有时很难改掉健忘的本性。中国人这样,外国人也这样。
     
      有必要提个醒:作为一项新技术,区块链的前途最终还是取决于它在实体经济中的落地应用。
     
      2016年中国企业500强排行榜显示,服务业营收占比为40.2%,首次超过制造业的39.2%。许多人为服务业超越制造业,成为国民经济第二大产业而兴高采烈,甚至认为中国可以逾越工业化发展阶段,直接转型到以服务业为主的经济模式。虽然我们的制造业还没有升级,但一些制造业者却已琢磨着撤离,声称要向服务业转型。
     
      对此,工信部部长苗圩指出,不管是从历史经验还是现实情况来看,这都是一种脱离实际的观点。他在全国政协十二届常委会第十三次会议上说,在全球制造业的四级梯队中,中国还处于第三梯队,而且这种格局在短时间内难有根本性改变。我们要成为制造业强国,至少还得再努力30年。
     
      2016年,华为公司总裁任正非在巴塞罗那的一个座谈会上说,虚拟经济是实体经济的工具。我们不能因为工具能带来许多真金白银,就直接去追逐工具。我们也不该去炫耀锄头而忘了种地。任总说得多好!
     
      要知道,对于中国这样一个大国来说,制造业永远是立命之本。中兴事件的教训还不够深刻吗?!在这个问题上,咱们千万得保持清醒的头脑。

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